Get Adobe Flash player

ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ГАПЛОТИПОВ ГЕНА ВИТАМИН К-ЭПОКСИД РЕДУКТАЗЫ (VKORC1) С ИШЕМИЧЕСКИМ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

Автор: Е. И. Дубовик,  В. Ю. Гарбузова,  А. В. Атаман

Страницы: 546–554

Аннотация

Целью представленной работы было установление возможной связи гаплотипов гена VKORC1, образованными полиморфизмами G-1639A и C1173T, с риском развития ишемического атеротромботического инсульта (ИАТИ).
Материалы и методы. Для исследования была использована венозная кровь 170 больных с ИАТИ (42,4 % женщин и 57,6 % мужчин) и 124 индивидуумов без инфаркта головного мозга (контрольная группа). Определение G-1639A (rs9923231) полиморфизма промотора и С1173Т (rs9934438) полиморфизма первого интрона гена VKORC1 выполнено с помощью метода полимеразной цепной реакции с последующим анализом длины рестрикционных фрагментов. Анализ неравновсеного сцепления и расчет частоты гаплотипов осуществлен с помощью программы Arlequin (версия 3.1).
Результаты. Полученные данные показывают, что G-1639A полиморфизм гена VKORC1 связан с развитием ИАТИ в украинской популяции. Установлено, что у носителей минорного A-аллеля риск развития ишемического инсульта был больше, чем у лиц с G/G генотипом (OR = 1,905; Р = 0,009). Вместе с этим установлено, что гаплотипы -1639G /1173T и -1639A/1173C у больных с ИАТИ встречались достоверно чаще, нежели в контроле (OR = 3,813; P = 0,010 и OR = 2,189; P = 0,011, соответственно), а частота гаплотипа -1639G/1173C была выше среди представителей относительно здоровых лиц (OR = 0,548; P <0,001). Разница в частоте гаплотипа -1639A/1173T среди групп сравнения обнаружена не была (P = 0,218).
Вывод. Гаплотипы -1639G/1173T и -1639A/1173C связаны с увеличением риска ИАТИ, а гаплотип -1639G/1173C является протективным фактором относительно наступления развития ишемического инсульта
.

Ключевые слова: VKORC1, полиморфизм генов, гаплотип, ишемический инсульт. 

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Список литературы

  1. Oldenburg J, Marinova M, Muller-Reible C, and Watzka M. The Vitamin K Cycle. Vitamins and Hormones. 2008;78:35–62.
  2. Caspers M, Czogalla KJ, Liphardt K et al. Two enzymes catalyze vitamin K 2,3-epoxide reductase activity in mouse: VKORC1 is highly expressed in exocrine tissues while VKORC1L1 is highly expressed in brain. Thrombosis Research. 2015;135(5):977–983.
  3. Margueritta S, Asmar E, Naoum JJ, and EJ Arbid. Vitamin K Dependent Proteins and the Role of Vitamin K2 in the Modulation of Vascular Calcification: A Review. Oman Medical Journal. 2014;29(3):172–177.
  4. Viegas CS, Rafael MS, Enriquez JL et al. Gla-rich protein acts as a calcification inhibitor in the human cardiovascular system. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35(2):399–408.
  5. Laurance S, Lemarié CA, and Blostein MD. Growth Arrest-Specific Gene 6 (gas6) and Vascular Hemostasis. Advances in Nutrition. 2012;3:196–203.
  6. Li T, Chang C-Y, Jin D-Y et al. Identification of the gene for vitamin K epoxide reductase. Nature. 2004;427:541–544.
  7. Rost S, Fregin A, Ivaskevicius V et al. Mutations in VKORC1 cause warfarin resistance and multiple coagulation factor deficiency type 2. Nature. 2008;427:537–541.
  8. Teichert M, Visser LE, van Schaik RHN et al. Vitamin K Epoxide Reductase Complex Subunit 1 (VKORC1) Polymorphism and Aortic Calcification,” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2008;28(4):771–776.
  9. Watzka MN, Nebel A, Mokhtari E et al. Functional promoter polymorphism in the VKORC1 gene is no major genetic determinant for coronary heart disease in Northern Germans. Thrombosis and Haemostasis. 2007;97(6):998–1002.
  10. Smadja DM, Loriot MA, Hindorff LA et al. No clear link between VKORC1 genetic polymorphism and the risk of venous thrombosis or peripheral arterial disease. Thrombosis and Haemostasis. 2008;99(5):970–972.
  11. Fodor D., Bondor C., Albu A. et al. Relationship between VKORC1 single nucleotide polymorphism 1173C>T, bone mineral density & carotid intima-media thickness. Indian Journal of Medical Research. 2013;137(4):734–741.
  12. Tavridou A, Petridis I, Vasileiadis M et al. Association of VKORC1 −1639G>A polymorphism with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Research and Clinical Practice. 2011;94(2):236–241.
  13. Wang Y, Zhang W, Zhang Y, Yang Y et al. VKORC1 haplotypes are associated with ar-terial vascular diseases (stroke, coronary heart disease, and aortic dissection). Circulation. 2006;113(12):1615–1621.
  14. Zhang H, Yang L, Feng Q et al. Association between VKORC1 gene polymorphisms and ischemic cerebrovascular disease in Chinese Han population. Journal of Molecular Neuroscience. 2014;53(2):166–170.
  15. Du J, Zhang Z, Ge Y et al. VKORC1 and CD-14 genetic polymorphisms associate with susceptibility to cardiovascular and cerebrovascular diseases. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2015;8(11):20444–20453.
  16. Arnold M-L, Lichy C, Werner I et al. Single nucleotide polymorphisms in the VKORC1 gene and the risk of stroke in the Southern German population. Thrombosis and Haemostasis. 2008;100(4):614–617.
  17. Ragia G, Marousi S, Ellul J et al. Association of Functional VKORC1 Promoter Polymorphism with Occurrence and Clinical Aspects of Ischemic Stroke in a Greek Population. Disease Markers 2013;35(6):641–646.
  18. Shyu HY, Fong CS, Fu YP, Shieh JC et al. Genotype polymorphisms of GGCX, NQO1, and VKORC1 genes associated with risk susceptibility in patients with large-artery atherosclerotic stroke. Clin Chim Acta. 2010;411(11-12):840–845.
  19. Hindorff LA, Heckbert SR, Smith N et al. Common VKORC1 variants are not associated with arterial or venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5(10):2025–2027.
  20. Lemmens R, Abboud S, Vanhees L et al. Lack of association between variants in the VKORC1 gene and cerebrovascular or coronary heart disease. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2008;6:2220–2223.
  21. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41.
  22. Akey J, Jin L, Xiong M. Haplotypes vs single marker linkage disequilibrium tests: what do we gain? Eur J Hum Genet. 2001;9:291–300.
  23. D'Andrea G, D'Ambrosio RL, Perna PD. et al. A polymorphism in the VKORC1 gene is associated with an interindividual variability in the dose-anticoagulant effect of warfarin. Blood. 2005;105(2):645–649.
  24. Wang D, Chen H, Momary KM et al. Regulatory polymorphism in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) affects gene expression and warfarin dose requirement. Blood. 2008;112(4):1013–1021.
  25. Yuan HY, Chen JJ, Lee MT et al. A novel functional VKORC1 promoter polymorphism is associated with inter-individual and inter-ethnic differences in warfarin sensitivity. Human Molecular Genetics. 2005;14(13):1745–1751.
  26. Garbuzova VY, Story DA, Dosenko VE et al. Association of allelic polymorphisms of genes matrix Gla-protein system with ischemic atherothrombotic stroke. Fiziolohichnyi zhurnal. 2015;61(1):19–27.
  27. Li Y, Zhu J., and Ding JQ. VKORC1 rs2359612 and rs9923231 polymorphisms correlate with high risks of cardiovascular and cerebrovascular diseases. Genetics and Molecular Research. 2015;14(4):14731–14744.
  28. Booth SL, Rajabi AA. Determinants of vitamin K status in humans. Vitamins and Hormones. 2008;78:1–22.
  29. McCann JC, Ames BN. Vitamin K, an example of triage theory: is micronutrient inadequacy linked to diseases of aging? The American Journal of Clinical Nutrition. 2009;90(4):889–907.

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.