Get Adobe Flash player

АССОЦИАЦИЯ T-786C ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ОКСИДА АЗОТА СИНТАЗЫ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ, САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Автор: О. П. Букач

Страницы: 720–727

Аннотация

Проанализированы частоты аллелей и генотипов T-786C полиморфизма гена эндотелиальной оксида азота синтазы (eNOS) у больных ревматоидным артритом (РА) в сочетании с абдоминальным ожирением (АО), артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом типа 2 (СД2). В исследовании приняло участие 60 больных с ревматоидным артритом (РА) и 20 практически здоровых лиц. Исследование полиморфизма гена T-786C eNOS выполнили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Установлено, что среди больных РА с сопутствующей АГ I i II степеней чаще регистрируется у носителей благоприятного Т-аллеля гена eNOS (T‑786C): за АГ I – в 5,67 раз (р < 0,001), при АГ II – в 8,67 раз (р < 0,001) соответственно. Четкой зависимости изменения массы тела, тяжести ожирения, а также частоты встречаемости отдельно ко - и полиморбидной патологии в целом (АО, СД2 и АГ) у больных РА с учетом полиморфных вариантов анализируемого гена не установили. По характеру аллельного распределения T-786C полиморфизма гена eNOS в популяции в целом доминирует дикий Т-аллель над мутантным С-аллелью (65,0 % против 35,0 %; c2 = 28,80; р < 0,001) у больных РА – на 35,0 % [ОШ = 4,31, 95 % ДИ = 2,51–7,40, р < 0,001], в контроле – на 15,0 % (р > 0,05) с достоверным избытком гетерозиготности (F = -0,33; c2 = 4,49; р = 0,034), что, однако, перекрывается нормальным распределением в опытной группе и в целом не нарушает ожидаемой популяционной равновесия Hardy-Weinberg.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет типу 2, ген T‑786C eNOS, полиморфизм. 

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Список литературы

  1. Baranov VS. Geneticheskij pasport – osnova individualnoj i prediktivnoj mediciny [Genetic passport – the basis of individual and predictive medicine]. Sankt-Peterbur: N-L Publ, 2009. 528 р.
  2. Zvyagina TV, Gamanyunov IV, Gubanova EA. [Changes of metabolism of nitric oxide in rheumatic diseases]. Ukr. revmatol. zhurn. 2002;3(9):10-15
  3. Zaporozhan VM, Bazhora YuI, Krysyun VY. Molekulyarna epidemiolohiya [Molecular epidemiology]. Odesa: ODMU Publ, 2009. 356 р.
  4. Derzhavna sluzhba statystyky Ukrayiny. Poshyrenist' providnykh khvorob systemy krovoobihu sered dorosloho naselennya v Ukrayini (2010 rik) [Prevalence of leading diseases of the circulatory system among adults in Ukraine (2010)]. Режим доступу: http://www.ukrstat.gov.ua/
  5. Dziak HV, Horovenko NH, Kolesnyk TV. [The role of gene polymorphism of angiotensin converting enzyme in the realization of the effect of diurnal profile of arterial pressure on the formation of left ventricular hypertrophy in patients with arterial hypertension]. Ukr. kardiol. zhurn. 2007;6:31-37.
  6. Sydorchuk LP. Farmakohenetyka arterialnoi hipertenzii [Pharmacogenetics of hypertension]. Chernivtsi: BDMU Publ, 2010.532 р
  7. Lembo G, Luca NDe, Battagli C. A common variant of endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is an independent risk factor for carotid atherosclerosis. Stroke. 2001;32(3):735–740.
  8. Ezzidi I, Mtiraoui N, Mohamed MB. Association of endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp, 4b/a, and -786T > C gene variants with diabetic nephropathy. J. Diabetes Complications. 2008;22(5):331–338.
  9. Doshi AA, Ziolo MT, Wang H. A promoter polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with reduced mRNA and protein expression in failing human myocardium. J. Card. Fail. 2010;16(4):314–319.
  10. Paynter NP, Chasman DI, Buring JE. Cardiovascular disease risk prediction with and without knowledge of genetic variation at chromosome 9p21.3. Ann. Intern. Med. 2009;150:65-72.
  11. Choi BJ, Prasad A, Gulati R. Coronary endothelial dysfunction in patients with early coronary artery disease is associated with the increase in intravascular lipid core plaque. Eur. Heart J. 2013; 34 (27):2047-2054.
  12. Thameem F , Puppala S, Arar NH. Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) gene polymorphisms and their association with Type 2 diabetes related traits in Mexican Americans. Diab Vasc Dis Res. Author manuscript. 2008;5(2):109
  13. Raafat II, Shaheen NMH, Yacoub MH. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) genetic polymorphisms among Egyptian systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients. Comp. Clin. Pathol. 2013;22:617. doi:10.1007/s00580-012-1455-0
  14. Salimi S, Firoozrai M, Zand H. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism in patients with coronary artery disease. Ann. Saudi Med. 2010;30(1):33-7.
  15. Colombo MG, Paradossi U, Andreassi MG. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease. Clin. Chem. 2003;49:389–95.
  16. Huffman MD, Lloyd-Jones DM, Ning H. Epidemiology and Prevention Quantifying Options for Reducing Coronary Heart Disease Mortality By 2020. Circulation. 2013;127:2477-2484.
  17. Zhang W, Doherty M, Peat G. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of knee osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 2010;69:483–489.
  18. Sydorchuk L, Ursuliak Y, Sydorchuk A. Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G > T). The Pharma Innovation J. 2015; 3(4):1-10.
  19. Dzida G, Sobstyl J, Puźniak A. Impact of the smoking status on the particular genetic polymorphisms associations with cardiovascular diseases. J. Pre-Clin. Clin. Res. 2012;6(1):31-34.
  20. Boers M, Dijkmans B, Gabriel S. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis: targeting cardiovascular comorbidity. Arthritis Rheum. 2004;50:1734–9.
  21. Wolfe F, Michaud K, Gefeller O, Choi HK. Predicting mortality in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003; 48:1530–1542.
  22. Rossi GP, Cesari M, Zanchetta M. The T–786C endothelial nitric oxide synthase genotype is a novel risk factor for coronary artery disease in Caucasian patients of the GENICA study. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;41:930–937.
  23. Hyndman ME, Parsons HG, Verma S. The T-786-- > C mutation in endothelial nitric oxide synthase is associated with hypertension. Hypertension. 2002;39(4):919–22.
  24. Melchers I, Blaschke S, Hecker M, Cattaruzza M. The -786C/T single-nucleotide polymorphism in the promoter of the gene for endothelial nitric oxide synthase: insensitivity to physiologic stimuli as a risk factor for rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006;54 (10):3144-3151.
  25. Verbuen A, Clerck LSD, Bridts CH. Influence of blood and synovia fluid immune complexes of patients with rheumatoid arthritis on production of nitric oxide and rowth and viability of chondrocytes. J. Rheumatol. 2000;1:35–40.

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.