Get Adobe Flash player

ВЛИЯНИЕ ТРАНСФЕКЦИИ ГЕНА АРОЕ НА СТРУКТУРУ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

Автор: А. В. Белошицкая

Страницы: 703–712

Аннотация

Цель. Изучить профилактическое действие трансфекцией гена аро Е на структуру гепатоцита при экспериментальном атеросклерозе.

Материалы и методы. Экспериментальный атеросклероз моделировался по классической методике Аничкова. путем скармливания животным холестерина с подсолнечным маслом. В качестве профилактической меры использовалась внутримышечная траснфекция гена аполипопротеина Е (ген АРОЕ в дозе 50 мкг ДНК на животное).

Результаты. Экзогенная холестероловая нагрузка ведет к жировой инфильтрации гепатоцита. Трансфекция гена ароЕ способствует лучшей утилизации экзогенных липидов, морфологически это проявляется уменьшением количества крупных капель липидов в цитозоле, уменьшением гранул липофусцина и миелиноподобных структур, сохранением структуры ядра гепатоцита.

Выводы. Трансфекция гена ароЕ имеет выраженный гепатопротекторный эффект.

Ключевые слова: экспериментальный атеросклероз, ген ароЕ, трансфекция, гепатоцит. 

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Список литературы

  1. Amosova JN. [Secondary prevention of coronary heart disease: the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors]. Sertse i sudyny. 2005; 2: 8–12.
  2. Amosova JN.[ From the treatment of atherosclerosis by modifying the forecast: focus on lipid-lowering therapy.Part 1]. Sertse i sudyny. 2011; 1: 6–19.
  3. Giallourakis CC.The liver in heart failure. Clin. Liver Dis. 2002; 6 (4): 947–967.
  4. Naschitz JE. Heart diseases affecting the liver and the liver diseases affecting the heart. Am. Heart J. 2000; 140 (1): 111–120.
  5. Lee DM. Relation of apolipoprotein E polymorphism to clinically diagnosed fatty liver disease .Taehan. Kan. Hakhol. Chi. 2002; 8(4): 355–362.
  6. Mensenkamp AR. The transport of triglycerides throgh the secretory pathway of hepatocytes is impared in apolipoprotein E deficient mice.J.Hepatol.2004;40(4):599–606.
  7. Salonen JT. Liver damage and protective effect of high desity lipoprotein cholesterol. Biochem. Med.J. 2003; 327:1082–1083.
  8. Hui D, Brecht W, Hall E. Isolation and characterization of the apolipoproteinE receptor from canine and human liver J.Biol.Chem.1986;261(9):4256–4267.
  9. Shevchuc T, Horbatyuk S, Polesya T. The dynamics of lipid exchange indexes of blood serum in experimental atherosclerosis and its correction .Annales. Lublin. 2006.1(19):163— 165.
  10. Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH. Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment J. Clin. Invest. 2003; 111:795–1803.
  11. Zelcer N. ABC transporters in lipid transport. Biochimica et Biophysica Acta. 2000;14 (6): 128 – 144.
  12. Athanasopolus T. Intramuscular injection of a plasmid vector expressing human apolipoprotein E limits progression of xanthoma and aortic atheroma in apo-E deficient mice .Human Molecular Genetiks. 2000; 9(17): 2545–2551.
  13. Dam-Larsen S. Histology and prognosis in fatty liver patients. Hepatology. 2004; 40 (suppl. 1): 170 p.
  14. Baker AH. Gene therapy as a therapeutic strategy in coronary heart disease. Іnternal medicine. 2007; 1:76–80.
  15. Bolla MK, Wood N, Humphries SE. Rapid determination of apolipoprotein E Genotipe using a heteroduplex generatin. J.lipid Research. 1999; 40:2340–2345.
  16. Harris JD. Inhibition of atherosclerosis in apolipoprotein E–deficient mice following muscle transduction with adenoassociated virus vectorc enconding human apolipoprotein- E. Gene Therapy. 2002; 9(1): 21–29.
  17. Kazyhiro O, Chan L. Liver-directed gene therapy for dyslipidemia and diabetes. Curr. Atheroscler. Rep. 2004; 6 (3): 203–209.
  18. Verma IM,. Wiettzman MD. Gene therapy: twenty-first century medicine.Annual Rev. Biochemistry. 2005;74: 415–435.
  19. Das HK, Pherson JM, Bruns GA. Isolation, characterization and mapping to chromosome 19 of the human apolipoprotein E gene. J. Biol. Chem. 1983;260(10): 6240–6247.
  20. Simonet WS. Multiple tissue-specific elements control the apoliprotein E/C-I gene locus in transgenic mice.J. Biol. Chem. 1991; 266(14): 8651–8654.
  21. Dang Q, Taylar J. In vivo footprinting analisis of the hepatic control region of the human apolipoprotein E/C-I/C – IY/C – genolocus. JBC.1996; 271(45): 28667–28676.
  22. Edfeldt K, Suedenforg J. Expression of Toll-like Receptors in Human Atherosclerosis Lesions.Circulation. 2002; 105: P. 1158–1160.
  23. Zelcer NN, Tontoz P. Liver X receptors as integrators of metabolic and inflammatory signaling. J. Clin. Invest.2006;116: 607–614.
  24. Stefanov OV. Doklinichni doslidzhennya likars'kykh zasobiv [Preclinical studies of drugs].– Kyyiv: Avitsennas Publ. 2001. 528 p.
  25. Velykyi MM. [Medical biotechnology: gene therapy] Medychna biotekhnolohiia: henna terapiia:materialy naukovo-praktychnoi konferencii[The latest achievements of biotechnology]. Kyiv, 2010 pp, 14–15(In Ukrainian).

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.