Get Adobe Flash player

АНАЛИЗ КОМБИНАЦИИ АЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ CFTR (RS 113993960), PRSS1 (RS 111033565) И IL-4 (RS 2243250) С ПОЗИЦИИ РИСКА РАЗВИТИЯ ОТЁЧНОГО ПАНКРЕАТИТА В ПОПУЛЯЦИИ СЕВЕРНОЙ БУКОВИНЫ

Автор: С. И. Иващук,  Л. П. Сидорчук

Страницы: 690–697

Аннотация

При изучении полиморфизма кандидатных генов, которые ассоциируют с отёчным панкреатитом, без внимания остается роль иммунной системы, в частности, полиморфизм генов, которые регулируют воспалительный ответ, а тем более – комплексное влияние полиморфизмов генов касательно рисков развития панкреатита. Цель исследования заключалась в изучении сочетанного влияния полиморфизмов генов CFTR (rs 113993960), PRSS1 (rs 111033565) и IL-4 (rs 2243250) с позиции риска развития отёчного панкреатита. Генетические исследования выполнено 123 больным, среди которых было 23 (18,7 %) женщины и 100 (81,3 %) мужчин. Изучено распределение комбинаций полиморфных вариантов анализированных генов. Выполнен поиск ассоциативных связей сочетанного влияния полиморфизмов анализированных генов и рисков возникновение панкреатита. Проведенное исследование засвидетельствовало, что комбинации генотипов анализированных генов PRSS1 (365G > A), IL-4 (C-590T) и CFTR (delF508) не являються факторами риска отёчного или обострения хронического панкреатиту, ни алкогольного, ни билиарного происхождения. В тоже время, 52,47 % пациентов – это владельцы гомозиготных сочетаний благоприятных диких аллелей генов CFTR/PRSS1/IL-4 (NN/GG/СС гаплотип): среди больных с острым панкреатитом – 57,81 %, с обострением хронического – 43,24 %, с алкогольным панкреатитом – 56,25 %, с билиарным – 45,95 %, соответственно. 38,61 % больных с панкреатитом имели в своей комбинации генотипов неблагоприятный Т-аллель гена IL-4 (NN/GG/CT-, или NN/GG/TТ варианты), среди них – 69 % с острым панкреатитом, алкогольным панкреатитом – 37,5 %; 54,05 % больных с обострением хронического панкреатита и 40,54 % с билиарным панкреатитом имели данный аллель в составе указанных выше комбинаций генотипов. Сочетание неблагоприятных Т-аллеля гена IL-4 и А-аллеля гена PRSS1 (NN/GA/TТ, или NN/GA/СT варианты) обнаружили только у 4 (3,96 %) больных с панкреатитом.

Ключевые слова: ген, полиморфизм, панкреатит, генотип. 

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Список литературы

  1. Tonsi AF, Bacchion M, Crippa S, Malleo G, Bassi C. Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century: The state of the art. World J Gastroenterol. 2009;15(24):2945-2959. doi: 10.3748/wjg.15.2945
  2. Masson E, Chen J-M, Audrézet M-P, Cooper DN, Férec C. A Conservative Assessment of the Major Genetic Causes of Idiopathic Chronic Pancreatitis: Data from a Comprehensive Analysis of PRSS1, SPINK1, CTRC and CFTR Genes in 253 Young French Patients. PLOS ONE. 2013;8(8). Retrieved from: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0073522,
  3. Moran RA, Klapheke R, Jalaly NY, Makary MA, Hirose K, Goggins M, Wood L, Laheru DA, Lennon AM, Khashab MA, Singh VK. Metastatic pancreatic adenocarcinoma associated with chronic calcific pancreatitis and a heterozygous SPINK1 N34S mutation Pancreatology. 2016;16(5):869–872. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.pan.2016.06.006.
  4. Wang JJ, Bowman MC, Hsu E, Wertz K, Wong L-JC. A novel mutation in the CFTR gene correlates with severe clinical phenotype in seven Hispanic patients. J Med Genet. 2000;37:215-218. doi:10.1136/jmg.37.3.215
  5. Chong JX, Ouwenga R, Anderson RL, Waggoner DJ, Ober C. A population-based study of autosomal-recessive disease-causing mutations in a founder population. AJHG. 2012;91:608-620. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.007
  6. Derikx MH, Kovacs P, Scholz M, Masson E, Chen JM, Ruffert C, Lichtner P, Te Morsche RH; Cavestro GM, Ferec C, Drenth JPH, Witt H, Rosendahl J. Polymorphisms at PRSS1-PRSS2 and CLDN2-MORC4 loci associate with alcoholic and non-alcoholic chronic pancreatitis in a European replication study. Gut. 2015;64:1426-1433.
  7. Gomez-Lira M, Bonamini D, Castellani C, Unis L, Cavallini G, Assael BM, Pignatti PF. Mutations in the SPINK1 gene in idiopathic pancreatitis Italian patients. Eur J Hum Genet. 2003;11(7):543-546. doi: 10.1038/sj.ejhg. 5200989
  8. Gasiorowska A, Talar-Wojnarowska R, Czupryniak L, Smolarz B, Romanowicz-Makowska H, Kulig A, Malecka-Panas E. The prevalence of cationic trypsinogen (PRSS1) and serine protease inhibitor, Kazal type 1 (SPINK1) gene mutations in Polish patients with alcoholic and idiopathic chronic pancreatitis. Dig. Dis. Sci. 2011;56(3):894-901.
  9. Hassan Z, Mohan V, Ali L, Allotey R, Barakat K, Faruque MO, Deepa R, McDermott MF, Jackson AE, Cassell P, Curtis D, Gelding SV, Vijayaravaghan S, Gyr N, Whitcomb DC, Azad Khan AK, Hitman GA. SPINK1 Is a Susceptibility Gene for Fibrocalculous Pancreatic Diabetes in Subjects from the Indian Subcontinent? Am J Hum Genet. 2002;71(4):964–968. doi: 10.1086/342731
  10. Kaneko K, Nagasaki Y, Furukawa T, Mizutamari H, Sato A, Masamune A, Shimosegawa T, Horii A. Analysis of the human pancreatic secretory trypsin inhibitor (PSTI) gene mutations in Japanese patients with chronic pancreatitis. J Hum Genet. 2001;46:293–297.
  11. Ivashchuk SI, Sydorchuk LP. Association of the genes IL-4 (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) and CFTR (delF508C) with cytolysis syndrome activity in patients with acute edematous pancreatitis. Arch Balk Med Union. 2016;51(1):41-45.
  12. Ivashchuk S, Sydorchuk L. Level of reactive response of peripheral blood neutrophil granulocytes of patients with acute pancreatitis depending on genes polymorphism of CFTR (delF508C), PRSS1 (R122H), IL-4 (C-590T) and TNF-α (G-308A). The Pharma Innovation Journal. 2016;5(8):96-100.
  13. Iftoda OM, Sydorchuk LP. Cytokine mechanisms of immunological disorders in children of Bukovina with deafness depending on polymorphism of connexin -26 CJB2 (RS80338939) and Interleukin-4 (RS2243250) genes [Published in Ukrainian]. J. Clin. Exp. Med. Res. 2016; 4(1):27–35.
  14. Sydorchuk L, Iftoda O, Sydorchuk A, Kushnir O, Sydorchuk R. Cytokines' cascade changes in children with hearing loss depending on gap junction protein beta 2 (C.35delG) and interleukin 4 (C-590T) genes polymorphism. The Pharma Innovation Journal. 2016;5(2):22-27.
  15. Ministry of Health of Ukraine. [The order of Ministry of Health of Ukraine from 02.04.2010 №297 “About the confirmation of standards and clinical protocols of medical care providing in speciality “Surgery”] [Published in Ukrainian]. Kyiv: MOZ 2010. Retrieved from: URL: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20100402_297.html.
  16. Pezzilli R, Andriulli A, Bassi C, Balzano G, Cantore M, Fave GD, et al. Exocrine pancreatic insufficiency in adults: a shared position statement of the Italian association for the study of the pancreas. World J Gastroenterol. 2013 Nov 28;19(44):7930-7946. doi: 10.3748/wjg.v19.i44. 7930.
  17. Ivashchuk SI, Sydorchuk LP. Cholestatic syndrome activity in patients with acute edematous pancreatitis and genes IL-4 (C-590T), TNF-Α (G-308A), PRSS1 (R122H) and CFTR (DELF508C) polymorphism [Published in Ukrainian]. J. Clin. Exp. Med. Res. 2016;4(1):56–64.
  18. Population Diversity (Alleles in RefSNP
  19. Grebe TA, Seltzer WK, DeMarchi J, Silva DK, Doane WW, Gozal D., Richter SF, Bowman CM, Norman RA, Rhodes SN, Hernried LS, Murphy S, Harwood IR, Accurso FJ, Jain KD. Genetic analysis of Hispanic individuals with cystic fibrosis. Am. J. Hum. Genet. 1994;54(3):443-446.
  20. Grebe TA, Doane WW, Richter SF, Clericuzio C, Norman RA, Seltzer WK, Rhodes SN, Goldberg BE, Hernried KS, McClure M, Kaplan G. Mutation analysis of the cystic fibrosis transmembrane regulator gene in Native American populations of the Southwest. Am. J. Hum. Genet. 1992;51(4):736-740.
  21. Sharer N, Schwarz M, Malone G, Howarth A, J Painter. Super M, Braganza J. Mutations of the cystic fibrosis gene in patients with chronic pancreatitis. New Eng. J. Med. 1998;339(10):645-652.
  22. Cohn JA, Friedman KJ, Noone PG, Knowles MR, Silverman LM, Jowell PS. Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis. New Eng. J. Med. 1998;339(10):653-658.
  23. Chong JX, Ouwenga R, Anderson RL, Waggoner DJ, Ober C. A population-based study of autosomal-recessive disease-causing mutations in a founder population. Am. J. Hum. Genet. 2012;91(4):608-620.doi: 10.1016/j.ajhg.2012.08.007.

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.