Get Adobe Flash player

ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ, ВЗАИМОСВЯЗЬ С АУТОИММУННЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

Автор: Н. Д. Чемич, А. Г. Лишневская

Страницы:749–760

Аннотация

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) – актуальная проблема современной медицины. Медицинское и социальное значение гепатита С определяется широким распространением, прогрессивным ростом заболеваемости, разнообразием клинических проявлений, высокой вероятностью формирования хронической патологии печени и внепеченочных поражений. По данным экспертных оценок, в мире вирусом гепатита C (HCV) инфицировано до 1 млрд человек, а количество больных ХВГС составляет около 200 млн. Сейчас наблюдается пандемия гепатита С, которая по масштабам и количеству инфицированных в 4–5 раз превышает ВИЧ-инфекцию.

Целью данной работы является проведение анализа данных литературы о клинико-эпидемиологических особенностях течения ХВГС и основных принципах диагностики и современного лечения этого заболевания. Значительное внимание при разработке научных источников отведено факторам, влияющим на ход и результаты противовирусной терапии (ПВТ) и на аутоиммунные отклонения у больных ХВГС.

Возбудитель гепатита С – РНК вирус, который относится к семейству Flaviviridae. Источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом С. Механизм передачи инфекции – парентеральный. ХГС характеризуется длительным, часто многолетним, бессимптомным течением, из-за чего пациенты не обращаются за медицинской помощью. В это время можно выявить периодическое повышение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), незначительные нарушения печеночного биосинтеза без существенных изменений состояния больного. Поэтому болезнь часто обнаруживают уже в стадии интенсивных морфологических изменений в печеночной ткани, цирроза, реже – гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Во время активации инфекционного процесса состояние больного зависит от степени печеночной недостаточности, в общем подобное таковому при ХГВ: выраженная общая слабость, значительное снижение массы тела, потеря аппетита и другие диспепсические проявления; возможны проявления геморрагического синдрома. У большинства больных наблюдают цитопенический синдром (анемия, лейкопения, тромбоцитопения). У женщин могут возникать различные нарушения менструального цикла, бесплодие, у мужчин – нарушение сперматогенеза.

Лечение пациентов с хронической НСV-инфекцией по стандартам оказания медицинской помощи включает интерферон alfa-2а или alfa-2в (PEG-IFN) в сочетании с рибавирином в течение 24 или 48 недель в зависимости от генотипа. В странах Европы уже в 2011 году для лечения HCV-инфекции, вызванной 1-м генотипом, были разрешены к применению телапревир и боцепревир. Указанные препараты являются антивирусными средствами прямого действия 1-го поколения, относятся к группе ингибиторов протеаз и назначаются в комбинации с PegIFN и рибавирином. Также пациентам назначают безинтерфероновые схемы противовирусной терапии (ПВТ).

Доказано существование прогностических факторов эффективности ПВТ у больных ХВГС. Определение факторов, которые могут прогнозировать эффективность лечения, дает возможность корректировать схемы ПВТ, уменьшить количество и выраженность нежелательных побочных эффектов, повысить качество жизни и уменьшить стоимость лечения. В последнее время говорится о персонализации терапии с учетом особенностей и вируса, и организма человека (генотип HCV, уровень вирусной загрузки, интерферон-лямбда-3 (IL28B) полиморфизм, фиброз, стеатоз, метаболические факторы).

Данные научных исследований не отвергают вероятность влияния HCV на запуск аутоиммунных реакций. Установлено, что у больных ХВГС в 55 % случаев выявляются аутоантитела.

Ключевые слова: вирусный гепатит С, противовирусная терапия, аутоиммунный гепатит. 

Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Список литературы

  1. Costa JM, Munteunu М, Ten Ngo Y. [IL28b, ITPA, UGT1A1 and prognostic factors of treatment response in patients with chronic hepatitis C]. J. Gastoenterology and Clinic Biology. 2010;35(3):457–459.
  2. Chung-Feng H, Chia-Yen D, Jee-Fu H. [Linkage of the Hepatitis C Virus Genotype and Interleukin-28B Genetic Polimorphisms in Asian Patients. Hepatology. 2011;53(1):367–368.
  3. Maliy VP. [Viral hepatitis C]. Klinichna imunologia. Alergologia. Infektologia. 2014;4(73):11–16.
  4. Vinod K Dhawan. [Hepatitis C]. Medscape Medical News. 2014. Retrieved from: http://emedicine.medscape.com/article/177792-overview.
  5. Maev IV, Polunina EV, Polunina TE. [Chronic viral hepatitis C - etiology, pathogenesis, treatment]. Klinicheskaya medicina. 2009;11:12–17.
  6. Bogomolov PO, Koblov SV, Bueverov AO. [Pegylated interferon α2a in the treatment of chronic hepatitis C]. Rossiyskiy jurnal gastroenterologii, hepatologii, koloproktologii. 2012;22(5):64–68.
  7. Fedorchenko SV. Hronicheskaya HCV-infekcia [Chronic HCV infection]. Kyiv: VSI «Medicina» Publ. 2010:7–9.
  8. Andreychin M A. Virusni hepatiti [Viral hepatitis]. Ternopil:Ukrmedkniga Publ., 2001. 52 p.
  9. Romanchuk KU. Personalizacia pharmacoterapii ta prognozuvanna u hvorih na hronichniy hepatit C [Personalize pharmacotherapy and its prediction in patients with chronic hepatitis C]. Dyssertacia na zdobutta naukovogo stupena kandidata medichnyh nauk. 2016.
  10. Moroz LV, Romanchuk KU. [Prediction pharmacotherapy Chronic Hepatitis C in dependence from gene polymorphism Il28b]. Aktualnaya infektologia. 2014;3(4):39–41.
  11. Barclay L. [Obesity PrediC/Ts Poor Response to Hepatitis C Treatment]. Journal of Hepatology. 2003; 557 – 559, 639 – 644.
  12. Kobrin TI, Telegin DE. [Predicting efficacy of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C]. Infekciyni hvoroby. 2010;2(60):69–79.
  13. Castera L, Pinzani M. [Non-invasive assessment of liver fibrosis: are we ready?]. Lancet. 2010;375:141920.
  14. Muir AJ, Arora S, Everson G. [A randomized phase 2b study of peginterferon lambda-1a for the treatment of chronic HCV infection]. J. Hepatol. 2014; 61:1238 – 1246.
  15. Tucker ME. [FDA approves 'game changer' hepatitis C drug sofosbuvir]. Medscape Medical News from WebMD. December 21, 2013. Retrived from: http:// www.medscape.com/viewarticle/817371.
  16. Pavlovska M, Galota V. [Progress in the treatment of hepatitis C PEG-Interferon]. Infekciyni hvoroby. 2001;4:62–65.
  17. Zeuzem S, Sarrazin C. [What is optimal treatment for naïve patients with chronic hepatitis C?]. Management of patients with viral hepatitis. France: Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon University of Paris VII, 2007;1–6.
  18. Lukasiewicz E, Gorfine M, Freedman LS. [Prediction of nonSVR to Therapy with Pegylated Interferon-α2a and Ribavirin in Chronic Hepatitis C Genotype 1 Patients after 4, 8 and 12 Weeks of Treatment]. 2010, 17 (5): 345–351.
  19. Prokunina-Olsson L, Muchmore B, Tang W. [A variant upstream of IFNL3 (IL28B) creating a new interferon gene IFNL4 is associated with impaired clearance of hepatitis C virus]. Nat. Genet. 2013;45 (2):164–71.
  20. Asselah Т, Bieche I, Sabbagh A, Bedossa R, Moreau R, Valla D et al. [Gene expression and hepatitis C virus infection]. Gut. 2009;58:846–858.
  21. Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ et al. [Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance]. Nature. 2009;461:399–401.
  22. Tarik A. [Genetic polymorphism and response to treatment in chronic hepatitis C: The future of personalized medicine]. Journal of Hepatology. 2010; 452–454.
  23. Nikitin IG. [Defeat schytovydnoy gland antiviral therapy on the background of chronic viral hepatytov]. Lechebnoe delo. 2007;1:69–74.
  24. Gutkowski K, Gutkowska D, Bilkiewicz T. [Interferon therapy in chronic viral hepatitis; an autoimmunity dilemma]. Przegl. Lek., 2007;64(3):148–152.
  25. Nemov VV, Popkova MI, Nikitina ZI, Martynova T G. [Autoimmunnye violations and methods s otsenki hepatitis aetiology razlychnoy]. 2009; 2 (7):139–141.
  26. Sundukova AN. Charakter autoimunnyh narusheniy I uroven citokinov vospalenia pri hronicheskom virusnom hepatite C. [The nature of autoimmune disorders and the level of cytokines of inflammation in chronic viral hepatitis C]. Dyssertacia na soiskanie nauchnoy stepeni kandidata medichnyh nauk. 2005.
  27. Aref S, Sleem T, El Menshawy N. [Antiplatelet antibodies contribute to thrombocytopenia associated with chronic hepatitis C virus infection]. Hematology. 2009;14: 277–281.
  28. Leuschner U. Autoimunniy hepatit. [Autoimmune Hepatitis]. Frankfurt-na-Maini Publ., 2008:7p.
  29. Stern S, Sayfu A, Oltcorn D. Ot simptoma k diagnosu. [From symptom to diagnosis]. M: Geotar-Media Publ., 2008. 816p.
  30. Peng M, Li Y, Zhang M, Jiang Y, Xu Y, Tian Y, et al. [Clinical features in different age groups of patients with autoimmune hepatitis]. Exp Ther Med. 2014;7:145–148.
  31. Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos GN, Krawitt EL, et al. [Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis]. Hepatology. 2008;48:169–176.
  32. Abe M, Mashiba T, Zeniya M, Yamamoto K, Onji M, Tsubouchi H, et al. [Present status of autoimmune hepatitis in Japan: a nationwide survey]. J Gastroenterol. 2011;46:1136–1141.
  33. Schramm C, Wahl I, Weiler-Normann C, Voigt K, Wiegard C, Glaubke C, et al. [Health related quality of life, depression, and anxiety in patients with autoimmune hepatitis]. J Hepatol. 2014;60:618–624
  34. Takahashi H, Zeniya M. [Acute presentation of autoimmune hepatitis: Does it exist? A published work review]. Hepatol Res. 2011;41:498–504.
  35. Kozko VM, Anziferova NV, Solomennik GO, Yurko KV, Bondar OE, Vinokurova OM, Penko DB. [Diagnosis of fibrosis in peptic feces in chronic hepatitis C: chronicle of problems with perspective]. Hepatologia. 2015;1:27–33.
  36. Zvaginzeva TD, Chernobay AI. [Autoimmune Hepatitis]. Novosti mediciny i farmacii. 2013;6(450). Retrived from: http://www.mif-ua.com/archive/ article_print/35664.
  37. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 2012;57:167–185.
  38. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. Journal of Hepatology. 2017;66:153–194.

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.