Get Adobe Flash player

ФАКТОРЫ, КОТОРЫЕ АССОЦИИРУЮТСЯ С РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЮ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Автор: Целуйко В. И., Яковлева Л. Н., Кузнецов И. В.

Страницы: 301-307

Аннотация

      

      Цель исследования – изучить возможную связь традиционных факторов риска (ФР) и полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (еNOs), ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и рецептора ангиотензина II типа 1 (АT2R1) с распространенностью атеросклеротического процесса у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).
     Обследовано 120 больных ИБС (108 мужчин, 12 женщин) со стабильной стенокардией напряжения II–III функциональных классов и наличием гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий (КА) по данным селективной коронарной ангиографии. Обследование больных, кроме общепринятого, включало определение лодыжечно-плечевого индекса и допплер-ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей и сонных артерий с количественной оценкой толщины комплекса интима-медиа. По результатам обследования, больные были разделены на 2 группы: I группу составили 55 больных с признаками атеросклеротического поражения сосудов в двух и трех бассейнах, II группу – 65 человек с атеросклеротическим поражением только КА.
            Аллельный полиморфизм Т-786С промотора гена еNOS, инсерционно-делеционный (I / D) полиморфизм гена АПФ и полиморфизм А1166С гена АT2R1 исследовали методом полимеразной цепной реакции.
Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи пакета статистических программ «Statistica 8,0» (StatSoft Inc, США), Microsoft Office Exel-2003. Для сравнения количественных признаков выборок использовали критерий Стьюдента, качественных признаков – критерий χ2 Пирсона. Для выявления причинно-следственных связей между исследуемыми показателями проводили многофакторный регрессионный пошаговый анализ.
       Обнаружено, что у 48,5 % больных ИБС наряду с атеросклеротическим поражением КА в атеросклеротический процесс вовлекаются другие сосудистые бассейны. Установлено, что больные ИБС с мультилокусным атеросклеротическим поражением достоверно чаще, чем пациенты с поражением только КА, являются носителями мутантных аллелей полиморфизма Т-786С гена еNOS и полиморфизма А1166С гена АT2R1. Доказано наличие независимой связи между развитием распространенного атеросклеротического процесса у больных ИБС и такими показателями, как курение, СД II типа, отягощенная наследственность по раннему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, многососудистое поражение КА и наличие аллеля С полиморфизма Т-786С гена еNOS.
           Ключевые слова: атеросклероз, факторы риска, полиморфизм генов.

           * yakbon@ramble.ru

  

Список литературы

1. Гены атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания / Н. А. Малыгина, И. В. Костомарова; Н. Н. Водолагина [и др.] // Клинич. медицина. – 2011. – Т. 89, № 3. – С. 14–18 .
2. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца / О. Л. Барбараш, М. В. Зыков, В. В. Кашталап, Л. С. Барбараш // Кардиология. – 2011. – Т. 51(8). – С. 66–71.
3. Целуйко В. Й. Влияние инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на развитие и течение атеросклеротического процесса / В. Й. Целуйко, И. В. Кузнецов, О. П. Медведь // Междунар. мед. журн. – 2008. – Том 14, № 2. – С. 36–40. 
4. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu2983Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK / A. D. Hingorani, C. F. Liang, J. Fatibene [et al.] // Circulation. – 1999. – Vol. 100. – P. 1515–1520.
5. Allelic polymorphism of endothelial NO-synthase gene and its functional manifestations / V. E. Dosenko, V. Yu. Zagoriy, N. V. Haytovich [et al.] // Acta Biochem. Pol. – 2006. – Vol. 53, № 2. – P. 299–302.
6. Arking D. E. Understanding cardiovascular disease through the lens of genome-wide association studies / D. E. Arking, A. Chakravarti // Trends Genet. – 2009. –Vol. 25. – P. 387–394. 
7. Association of plasma nitric oxide concentration and endothelial nitric oxide synthase T-786C gene polymorphism in coronary artery disease / S. Salimi, A. Naghavi, M. Firoozrai [et al.] // Pathophysiology. – 2012. – Vol. 19(3). – P. 157–162.
8. Effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on platelet function, nitric oxide release, and interactions with estradiol / J. E. Tanus-Santos, M. Desai, L. R. Deak [et al.] // Pharmacogenetics. – 2002. – Vol. 12. – P. 407– 413.
9. Forstermann U. Nitric oxide and oxidative stress in vascular disease / U. Forstermann // Pflugers Arch. – 2010. – Vol. 459. – P. 923–939.
10. Lieb W. Genetics of coronary artery disease / W. Lieb, R. S. Vasan // Circulation. – 2013. – Vol. 128 (10). – P. 1131–1138. 
11. Meta-analysis of the association between angiotensin II receptor, type 1 gene A1166C polymorphism and coronary artery disease in Chinese populations / Y. Li, X. Li, N. Jia [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2013. – Vol. 14 (1). – P. 82–90.
12. Metzger I. F. Modulation of nitric oxide formation by endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes / I. F. Metzger, J. T. Sertorio, J. E. Tanus-Santos // Free Radic. Biol. Med. – 2007. – Vol. 43. – P. 987–992.
13. Pathophysiological relevance of NO signaling in the cardiovascular system: novel insight from mice lacking all NO synthases / M. Tsutsui, H. Shimokawa, Y. Otsuji, N. Yanagihara // Pharmacol. Ther. – 2010. – Vol. 128. – P. 499–508.
14. The association of ACE I/D gene polymorphism with severe carotid atherosclerosis in patients undergoing carotid endarterectomy / A. Kolaković, M. Zivković, D. Radak, [et al.] // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2012. – Vol. 13 (1). – P. 141–147. 
15. The genesis of atherosclerosis and risk factors: a review / T. J. Tegos, E. Kalodiki, M. M. Sabetai, A. N. Nicolaides // Angiology. – 2001. – Vol. 52 (2). – P. 89–98.
16. The T-786C endothelial nitric oxide synthase genotype is a novel risk factor for coronary artery disease in Caucasian patients of the GENICA study / G. P. Rossi, M. Cesari, M. Zanchetta [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2003. – Vol. 41 (6). – P. 930–937
17. T-786C mutation in the 5-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.] // Circulation. – 1999. – Vol. 99. – P. 2864–2870.
18. T-786C-polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with increased risk of coronary artery disease in a Chinese population / Y. Han, W. Xu, W. Zhang [et al.] // Pharmacology. – 2010. – Vol. 85(4). – P. 211–216.

Copyright ,

Журнал клiнiчних та експериментальних медичних дослiджень © 2013. 

All Rights Reserved.