Get Adobe Flash player

ЦЕРЕБРОПРОТЕКТИВНА АКТИВНІСТЬ ПІРАЦЕТАМУ ЗА УМОВ СУМІСНОГО ВВЕДЕННЯ З ГІПОГЛІКЕМІЧНИМИ, АНТИОКСИДАНТНИМИ ЧИ АНТИАГРЕГАНТНИМИ ЗАСОБАМИ ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ДІАБЕТІ

Автор: Жилюк В. І., Мамчур В. Й., Лєвих А. Е., Петрук Н. С.

Сторінки: 273-282

Анотація

         

У роботі подані результати досліджень церебропротективної активності пірацетаму за умов сумісного введення з гіпоглікемічними, антиоксидантними чи антиагрегантними засобами щурам із гіперглікемією.

Дослідження проведені на 70 білих щурах масою 250–300 г. Експериментальний діабет ініціювали підшкірним введенням алоксану моногідрату. На 11-ту добу після введення алоксану, тварини були рандомізововані на групи: І – інтактні (дистильована вода); ІІ – діабет (дистильована вода); ІІІ – діабет + пірацетам 

(500 мг/кг); ІV – діабет + пірацетам (400 мг/кг) + метформін
(500 мг/кг); V – діабет + пірацетам (400 мг/кг) + піоглітазон
(10 мг/кг); VI – діабет + пірацетам (400 мг/кг) + тіотриазолін
(100 мг/кг); VII – діабет + пірацетам (400 мг/кг) + ацетилсаліцилова кислота (50 мг/кг). Дослідні комбінації, а також дистильована вода вводилися внутрішньошлунково впродовж 20 діб.

Спектрофотометрично в гомогенатах неокортексу визначали вміст маркерів окисної модифікації білка та сумарний рівень нітратів і нітритів. Ультраструктурні дослідження тканини неокортексу проведені за допомогою трансмісійного електронного мікроскопа ПЕМ-100-01 за стандартною схемою.

Установлено, що експериментальне відтворення діабету супроводжувалося розвитком карбонільного стресу та приводило до гіперпродукції оксиду азоту в неокортексі. Водночас, пірацетам при сумісному використанні з метформіном, тіотриазоліном чи ацетилсаліциловою кислотою, значно знижував вміст ранніх і пізніх маркерів деструкції білкових молекул – альдегідфенілгідразонів та кетонфенілгідразонів, а також вміст стабільних метаболітів оксиду азоту. При цьому використання пірацетаму разом із піоглітазоном не виявляло істотно не впливали на вміст цих біологічних речовин. Також визначено, що використання усіх дослідних комбінацій не забезпечувало повного відновлення ультраструктурних змін у неокортексі, однак при введенні пірацетаму з тіотриазоліном, ацетилсаліциловою кислотою та метформіном, але не з піоглітазоном, спостерігалося істотне обмеження проявів деструктивних змін нейронів і синаптичного апарату. Характерно, що церебропротективна активність комбінацій не залежала від наявності гіпоглікемічних властивостей.

Ключові слова: пірацетам, метформін, піоглітазон, тіотриазолін, ацетилсаліцилова кислота, окисна модифікація білка, оксид азоту, цукровий діабет, неокортекс.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Список літератури

 

  1. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, Feldman EL, Freeman R, Malik RA, et al.Diabetic Neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005; 28(4):956–962.
  2. Mironenko TV, Mironenko MO, EvtushenkoUkrainian Neurological Journal. 2011;3:101–108.
  3. Pankiv VI. [Efficacy of Tiocetam medication for treatment diabetic patients with with diabetic encephalopathy].Mezhdunarodnyj NevrologicheskyiZ2007;4(14).
  4. Markin SP. [Neurological manifestation of diabetes mellitus].  Nevrologiia i Revmatologiia. 2011;1.
  5. Tomlinson DR, Gardiner NJ. Glucose neurotoxicity. Nature Reviews Neuroscience. 2008; 9(1):36–45.
  6. Morozova OG. [Metabolic aspects of pathogenetic therapy for cerebral complications at diabetes mellitus].Liky Ukrainy. 2011;2:50–57.
  7. Liu Y, Tian X, Gou L, Sun L, Ling X, Yin X. Luteolin attenuates diabetes-associated cognitive decline in rats. Brain Res Bull. 2013; 94:23–29.
  8. Umegaki H, Hayashi T, Nomura H, YanagawaM, Nonogaki Z, Nakshima H, Kuzuya M. Cognitive dysfunction: an emerging concept of a new diabetic complication in the elderly. Geriatr Gerontol Int. 2013;13(1):28–34.
  9. Dave KR, Katyare SS. Effect of alloxan-induced diabetes on serum and cardiac butyrylcholinesterases in the rat. J Endocrinol. 2002;175(1):241–250.
  10. Lenzen S. The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced diabetes. Diabetologia. 2008;51:216–226.
  11. Belenichev IF, Pavlov SV. [RoleZaporozhskiyMedicinskiyZ 2005;3:125.
  12. Solodkov AP. Fotometricheskij metod opredelenija nitratov i nitritov v biologicheskih zhidkostjah (instrukcija po primeneniju). [The photometric method to assess nitrates and nitrites in biological fluids (manual)]. Vitebsk State Medical University Publ., 2001. 9 p.
  13. Green LC, Wagner DA, Glogowski J, SkipperPL, Wishnok JS, TannenbaumAnalysis of nitrate, nitrite, and [15N]nitrate in biological fluids. Analytical Biochemistry. 1982;126(1):131–138.
  14. Kamyshnikov VS. Spravochnik po kliniko-biokhimicheskim issledovanijam i laboratornoj diagnostike [Guidelines on clinical and biochemical research and laboratory diagnostics].Moscow: MEDpress–inform, 2004. pp. 425–427.
  15. [Ethics of a doctor and human rights: statements on using animals for biomedical research]. Eksperymentalna ta Klinichna Fiziologija i Biokhimii 2003;2:108–109.
  16. Zanozina OV, Borovkov NN, Shherbatjuk TG. [Free-radical oxidation in diabetes type 2: formation sources and components of pathogenetic mechanisms of toxicity].  2010;3:104–112.
  17. Fatehi-Hassanabad Z, Chan CB, Furman BL. Reactive oxygen species and endothelial function in diabetes. Eur J Pharmacol. 2010;636(1:8–17.
  18. Sosunov AA. [Nitrogen oxide as a intacellulra mediator]. SorosovskiyObrazovatelnyiZ 2000;6(12):27–34.
  19. Luo F, Guo NN, Li SH, Tang H, Liu Y, Zhang
  20. Reynolds ES. The use of lead citrate at high ph an electronopaque stain in electron microscopy. J Cell Biol. 1963;17:208–212.
  21. Sarkisov DS, Perova Yia tehnika.[Microscopic technique]. Moscow:Meditcina, 1996. 542 p.

Uikli B. Elektronnaia mikroskopija dlia nachinaiushhih [Electron microscopy for beginners]. Moscow:Mir Publ., 1975. 324 p.