Get Adobe Flash player

С677Т ПОЛІМОРФІЗМ ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГІДРОФОЛАТРЕДУКТАЗИ У ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ КОРОНАРНИЙ СИНДРОМ

Автор: Грек А. В., Савенко І. І., Сасюк О. С.

Сторінки: 458-465

Анотація

         

Захворювання серцево–судиної системи займають провідне місце в структурі смертності та інвалідизації населення світу та України. У патогенезі ішемічної хвороби серця важливу роль відіграють порушення функції ендотелію, а підвищення гомоцистеїну є основним етіологічним чинником. Збільшення рівня гомоцистеїну крові може бути зумовлене генетичною схильністю, зокрема, С677Т поліморфізмом гена метилентетрагідрофолатредуктази (МТГФР). Тому метою дослідження було порівняльне вивчення частоти С677Т поліморфізму гена МТГФР у практично здорових та у хворих на ІХС з проявами ГКС.

Обстежено 161 хворих на ІХС з проявами ГКС. Контрольну групу склали 87 практично здорових осіб. ГКС було діагностовано згідно Наказу № 436 МОЗ України (2006р.). Визначення алельного поліморфізму 4–го екзону гена МТГФР С677Т (rs1801133) проводили методом полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів. Статистичний аналіз проводили з використанням програми SPSS – 17.

Частота генотипів С/С, С/Т і Т/Т за С677Т поліморфізмом гена МТГФР серед практично здорових осіб була: 47,1 %, 42,5 %, 10,4 %, а у хворих на ГКС – 52,7 %, 35,3 %, 12 % відповідно (Р = 0,544). Встановлено також відсутність статистичної відмінності у розподілі генотипів залежно від статі. Дослідження розподілу генотипів за С677Т поліморфізмом гена МТГФР залежно від віку обстежених продемонструвало, що у групах хворих молодого, середнього та похилого віку відсутня статистично значима різниця (Р1 = 0,554; Р2 = 0,876; Р3 = 0,320 відповідно). Наявність статистично значимої різниці виявлено у групі контролю та хворих на ГКС старечого віку (Р4 = 0,041). Виявлено асоціацію Т/Т генотипу за досліджуваним поліморфізмом із тяжким перебігом ГКС.

Ключові слова: ішемічна хвороба серця, гострий коронарний синдром, поліморфізм гена, метиленте-трагідрофолатредуктаза.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

 

Список літератури

  1. Global status report on noncommunicable di-saeses 2010. Geneva, World Health Organiza-tion, 2011. Retrieved from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/
  2. Gorbas IM, Barna OM, Sakalosh VY, Ba-kumenko MA. [Estimated prevalence and control of risk factors for cardiovascular disease in the population and physicians]. Liky Ukrainy. 2010;(1):24–26.
  3. Gaydaev YO, Kornatchkyi VM. [Health prob-lems and directions of its improvement in modern conditions]. Ukr. Kardiol. J. 2007;(5):7.
  4. Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med, 2006;3(11):442.
  5. Austin RC, Lentz SR, Werstuck GH. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dys-function and atherothrombotic disease. Cell Death Differ. 2004;11(1):56–64.
  6. Klimenko MO, Ataman YO. [Atherosclerosis as inflammation]. Eksper. i klin. medycyna. 2007;(4):3−11.
  7. McCully KS. Chemical pathology of homo-cysteine. IV. Excitotoxicity, oxidative stress, endothelial dysfunction, and inflammation. Ann Clin Lab Sci. 2009;39(3):219–232.
  8. Dwivedi MK, Tripathi AK, Shukla S, Khan S, Chauhan UK Homocysteine and cardiovascu-lar disease. Biotechnology and Molecular Bi-ology Review. 2011;5(5):101–107.
  9. Fetisova IN, Lipin MA, Polyakov AV. [Poly-morphisms in genes of folate metabolism and human diseases]. Vestnik novyh medicinskih tehnologiy. 2007;10(1):7–12.
  10. Trifonova EA, Spiridonova MG, Stepanov VA. [Genetic diversity and linkage disequilib-rium at the locus of the methylenetetrahydro-folate]. Genetika. 2008;44(10):1410–1419.
  11. Bailey LB, Gregory JF. Polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase and other enzymes: metabolic significance, risks and impact on folate requirement. J Nutr. 1999;129(5):919–22.
  12. Pepe G, Vanegas OC, Giusti B. Heterogeneity in world distribution of the thermolabile C677T mutation in 5,10–methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Hum Genet. 1998;63(3):917–920.
  13. Sadewa AH, Sunarti, Retno S. The C677T Mutation in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene among the Indonesian Javanese Population. Kobe J. Med. Sci. 2002;48(4):137–144.
  14. Weisberg I, Tran P, Christensen B. A second genetic polymorphism in methylenetetrahy-drofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity. Mol. Genet. Metab. 1998;(64):169–172.
  15. Klerk M, Verhoef P, Clarke R. MTHFR Stud-ies Collaboration Group. MTHFR 677C–>T polymorphism and risk of coronary heart dis-ease: a meta–analysis. JAMA. 2002;288(16):2023–2031.
  16. Grechanina YuB. Vyvchennya vplyvu po-limorfizmiv mtDNK ta polimorfnyh variantiv geniv C677T MTHFR, A66G MTRR na klin-ichni proyavy mitohondrialnyh dysfunkciy [Study the effect of mtDNA polymorphisms and polymorphic variants of genes C677T MTHFR, A66G MTRR clinical manifestations of mitochondrial dysfunction]. Odesa: 2012. 48p.
  17. Garbuzova VYu, Sukhareva VA, Ataman AV. [The frequency of methylenetetrahydrofola-tereductase gene C677T single nucleotide pol-ymorphism in individuals of different sex]. Journal of Clinical and experimental medical research. 2013;1(4):385–389.
  18. González–Pérez E, Via M, López–Alomar A. Lack of association between methylenetetra-hydrofolate reductase (MTHFR) C677T and ischaemic heart disease (IHD): family–based association study in a Spanish population. Clin Genet. 2002;62(3):235–239.
  19. Morita H, Taguchi J, Kurihara H. Genetic pol-ymorphism of 5,10–methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) as a risk factor for coronary artery disease. Circulation. 1997;95:2032–2036.
  20. Keijzer MB, den Heijer M, Blom HJ, Bos GM, Willems HP, Gerrits WB, Rosendaal FR. Interaction between hyperhomocysteinemia, mutated methylenetetrahydrofolatereductase (MTHFR) and inherited thrombophilic factors in recurrent venous thrombosis. Thromb Hae-most. 2002;88(5):723–728.
  21. Fekih–Mrissa N., Berredjeb–Benslama D., Haggui A., Haouala Н., Gritlia N. Combina-tion of factor V Leiden and MTHFR muta-tions in myocardial infarction. Ann Saudi Med. 2013; 33(2):192–193.