Get Adobe Flash player

МОЛЕКУЛЯРНО-БІОХІМІЧНІ КРИТЕРІЇ ПРОГНОЗУ ТА ОЦІНЮВАННЯ БЕЗПЕКИ ПРОВЕДЕННЯ ПРОТИ-СУДОМНОЇ ТЕРАПІЇ

Автор: Н. П. Шастун

Сторінки: 535-542

Анотація

Метою проведеного дослідження було визначення лабораторно-діагностичного потенціалу глутатіону та нітротирозину для оцінювання нейробезпечності протисудомної терапії в експерименті. Дослідження проведені на нелінійних щурах обох статей вагою 180–220 г. Вплив антиконвульсантів на когнітивні процеси вивчали на моделі одноразового навчання – умовного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ) без застосування амнезувального фактора. Для оцінювання показників окиснювального статусу дії антиконвульсантів як моделі епілепсії використовували коразоловий кіндлінг. Аналіз одержаних результатів свідчить про активацію реакцій нітрозувального стресу на тлі дефіциту відновлених еквівалентів глутатіону. В умовах ендогенної нейроінтоксикації вже на ранніх термінах розвивається нітрозувальний стрес, призводячи до нітротирозування тіолів, змінюючи тіол-дисульфідну рівновагу, що спричиняє розвиток нейроапоптозу. У групі контролю індекс співвідношення нітротирозин/відновлений глутатіон збільшився у 6 разів порівняно з групою інтакту. Встановлено залежність індексу нітротирозин/відновлений глутатіон при коразоловому кіндлінгу та дії антиконвульсантів на когнітивні процеси в нормі: чим вищий індекс, тим більш негативний ефект антиконвульсантів на когнітивні функції.

Ключові слова: антиконвульсанти, глутатіон, нітротирозин, нейроапоптоз, когнітивні процеси.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Список літератури

  1. Hecht AB. [Evaluation quality of life of patients with epilepsy]. Ocenka kachestva jizni bolnih s epilepsiey. [IX Congress "Man and of drugs."]. Moscow, 2002, pp.14–41 (in Russian).
  2. Brodie M. [Current and rational therapy of epilepsy]. Intern. nevrol. Journal. 2005;(4):72–83.
  3. Lundberg S, Eeg-Olofsson O. Rolandic epilepsy: a challenge in terminology and classification. European Journal of Paediatric Neurology. 2003;(7):239–241.
  4. Pressler R, Robinson R, Wilson G, Binnie C. Treatment of interictal epileptiform discharges can improve behavior in children with behavioral problems and epilepsy.2005;( 146):112–117.
  5. Aldenkamp AP., Krom MD., Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues. Epilepsia. 2003; 44(4): 21–29.
  6. Agarwal NB, Agarwal NK, Mediratta PK, Sharma KK. Effect of lamotrigine, oxcarbazepine and topiramate on cognitive functions and oxidative stress in PTZ-kindled mice. Seizure. 2011;20(3):257–62.
  7. Shastun N, Opryshko V, Buchtiarova N, Levich S. Comparison of influence of lamotrigine and other anticonvulsants on nitric oxide and thiol-disulfide systems in conditions of metrazole kindling.Oxid Antioxid Med Sci. 2015; 4(2):79–84
  8. [Medical ethics and human rights: provisions on the use of animals in biomedical experiments].Experimental and clinical physiology and biochemistry. 2003;2 (22):108–109.
  9. Inoue M, Yamamoto A, Kaneko Y, Noda A, Naito H. Effects of conventional anticonvulsant drugs on generalized tonic-clonic seizures in Noda epileptic rats. Epilepsy Res.2014 Sep;108(7):1158–67.
  10. Luo Z, Fang Y, Zhang L. The effects of antiepileptic drug valproic acid on apoptosis of hippocampal neurons in epileptic rats. Pak J Pharm Sci. 2015 Jan;28(1 Suppl):319–24.
  11. Habryev GV, Voronina TA, Ostrovskaya GV, Rukovodstvo po eksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novyih farmakologicheskih veschestv [Guide to experimental Study novyh pharmacological substances].Publishing House of OAO "Medicine", 2005.308–320.
  12. Borodkin YS, Zaitsev YV. Neyrohimicheskie i funktsionalnyie osnovyi dolgovremennoy pamyati [Neurochemical and functional basics long-term memory]. Publ. Medicine, 1982.216.
  13. Bures J, Buresude O. Cortical spreading depression as a memory disturbing factor/ J. comp. and phisiol.1963;56(2):268–272.
  14. Shandra AA, Hodlevskyy LS, Brusentsov AI. Kindling i epilepticheskaya aktivnost [Kindling and epileptic activity.]. Odessa:1999.270.
  15.  Cardile V, Pavone A, Renis M, Maci T, Perciavalle V. Effects of gabapentin and topiramate in primary rat astrocyte cultures. Neuroreport, 2001;12:1705–1708.
  16. Halonen T, Nissinen J, Pitkinen A. Effect of lamotrigine treatment on status epilepticus-induced neuronal damage and memory impairment in rat. Epilepsy Res 2001;46:205–23.
  17. Tarun A, Ashish K. Mehta. Effect of Carbamazepine and Lamotrigine on Cognitive Function and Oxidative Stress in Brain during Chemical Epileptogenesis in Rats. Nordic Pharmacological Society. Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology.2003;106,372–377.
  18. Chekman IS, Gromov LA, Belenichev IF. Doklinicheskoe izuchenie spetsificheskoy aktivnosti potentsialnyih neyroprotektivnyih preparatov [Pre-clinical study of the specific activity of potential neuroprotective drugs].Metod.rekom. State Pharmacological Center MoH Ukraine, Kiev.2010–81c.