Get Adobe Flash player

АКТИВНІСТЬ ХОЛЕСТАТИЧНОГО СИНДРОМУ У ХВОРИХ НА ГОСТРИЙ НАБРЯКОВИЙ ПАНКРЕАТИТ ТА ПОЛІМОРФІЗМ ГЕНІВ IL-4 (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) І CFTR (DELF508C)

Автор: С. І. Іващук, Л. П. Сидорчук

Сторінки: 56–64

Анотація

Незважаючи на вивчення поліморфізму кандидатних генів гострого і загострення хронічного панкреатиту як мультифакторної патології із залученням спадкових факторів, поза увагою залишається роль імунної системи, зокрема поліморфізм генів, що регулюють запальну відповідь, у патогенезі панкреатиту. Мета дослідження полягала у вивченні деяких біохімічних показників синдрому холестазу у хворих на гострий набряковий панкреатит залежно від поліморфізму генів інтерлейкіну 4 (IL-4, (C-590T), TNF-α (G-308A), PRSS1 (R122H) і CFTR (delF508C), етіологічного чинника та статі. Генетичні дослідження виконано 101 хворому, серед яких було 19 (18,8 %) жінок і 82 (81,2 %) чоловіки. Визначено розподіл генотипів серед обстежених хворих і практично здорових за вибраними генами. Здійснено пошук асоціативних зв’язків поліморфізму зазначених генів із підвищеною активністю ГГТП, ЛФ, рівнем білірубіну та його фракцій, етіологією панкреатиту (алкогольного чи біліарного ґенезу) і статтю. Проведене дослідження не встановило асоціації поліморфізму генів PRSS1 (R122H), CFTR (delF508) та TNF-α (G-308A) із підвищеною активністю холестатичного синдрому, етіологією панкреатиту і статтю. Водночас активність синдрому холестазу виявилася вищою, переважно у носіїв ТТ-генотипу гена IL-4 (rs 2243250), і характеризувалася зростанням вмісту ГГТП в 1,9 і 1,58 раза (за біліарного ґенезу) та у 2,06 і 1,53 раза (серед жінок), загального білірубіну – у 1,85 і 2,13 раза (за алкогольного ґенезу) та в 1,66 і 1,87 раза (серед чоловіків), прямого білірубіну – у 2,81 і 3,22 раза (за алкогольного ґенезу) та у 2,47 і 2,96 раза (серед чоловіків) порівняно із носіями С-алеля відповідно.

Ключові слова: ген, поліморфізм, панкреатит, холестаз, алкогольний, біліарний.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Список літератури

  1. Da Costa MZG, Guarita DR, Ono-Nita SK, Paranagua-Vezozzo DC, Felga GEG, Pedroso MRA, de Souza MMT, Nasser PD, Ferreira CS, Carrilho FJ. Genetic Risk for Alcoholic Chronic Pancreatitis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2011;8:2747-2757.
  2. Lee YJ, Kim KM, Choi JH, Lee BH, Kim GH, Yoo HW. High Incidence of PRSS1 and SPINK1 Mutations in Korean Children With Acute Recurrent and Chronic Pancreatitis. JPGN. 2011;52(4):478-481.
  3. Ooi CY, Durie PR. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutations in pancreatitis. J Cyst Fibros. 2012;11(5):355-362.
  4. Sánchez-Ramirez CA, Flores-Martinez SE, Garcia-Zapién AG, Montero-Cruz SA, Larrosa-Haro A, Sanchez-Corona J. Screening of R122H and N29I mutations in the PRSS1 gene and N34S mutation in the SPINK1 gene in Mexican pediatric patients with acute and recurrent pancreatitis. Pancreas. 2012;41(5):707-711.
  5. Whitcomb DC. Genetics of Alcoholic and Non-Alcoholic Pancreatitis. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(5):501-506.
  6. Byelyayeva NV. [Gene mutations frequency and polymorphism of genes of ethanol metabolism in alcoholic chronic pancreatitis]. Contemporary gastroenterology. 2014;4(78):8-15.
  7. Sydorchuk LP, Gaborets IY, Sydorchuk AR, Ursulyak YuV, Sokolenko AA, Ivashchuk SI, Biryuk IG, Kostenko VV. Combined effects of ACE (I/D) and eNOS (894T>G) genes polymorphism in patients with arterial hypertension in the realization of molecular mechanisms of left ventricular hypertrophy. The New Armenian Medical Journal. 2013;7(2):30-35.
  8. Sydorchuk L, Ursuliak Yu, Sydorchuk A, Makoviychuk I, Trutiak V, Biryuk I. Humoral markers of endothelial dysfunction and systemic inflammatory response in patients with acute myocardial infarction depending on genes polymorphism of ACE (I/D) and eNOS (894G>T). The Pharma Innovation. 2014;3(4):1-10.
  9. Bao XB, Ma Z, Gu JB, Wang XQ, Li HG, Wang WY. IL-8 -251T/A polymorphism is associated with susceptibility to acute pancreatitis. GMR. 2015;14(1):1508-1514.
  10. Yin YW, Sun QQ, Feng JQ, Hu AM, Liu HL, Wang Q. Influence of interleukin gene polymorphisms on development of acute pancreatitis: a systematic review and meta-analysis. Mol. Biol. Rep. 2013;40(10):5931-5941.
  11. Sydorchuk LP, Amosova KM. Influence of pharmacogenetically determined treatment on parameters of peripheral hemodynamics in patients with arterial hypertension. The New Armenian Medical Journal. 2011;5(2):35-43.
  12. Tang H, Liu CY, Wang XX, Li HY, Wen QS. The relationship of interleukin-8 gene-251A/T polymorphism and acute pancreatitis. Prog. Mod. Biomed. 2010;10:3866-3868.
  13. Sydorchuk LP, Gaborec IY, Sydorchuk AR, Bukach OP, Sokolenko AA, Ursuliak JV, Ivashchuk SI, Antoniuk MV, Yarynych JM. Value of Angiotensin-Converting Enzyme and Monoxide Nitrogen in Pathogenesis of Myocardium Remodeling Depending on Genes' Polymorphism of АСЕ (I/D) and eNOS (894T>G) in Patients with Arterial Hypertension. International Journal of Collaborative Research on Internal Medicine & Public Health. 2013;5(3):168-178.
  14. Nakaz MOZ Ukrainy vid 02.04.2010 №297 “Pro zatverdzhennia standartiv ta klinichnykh protokoliv nadannia medychnoi dopomogy zi spetsialnosti “Chirurgia”. Retrieved from: http://www.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20100402_297.html.
  15. Pezzilli R, Uomo G, Zerbi A, Gabbrielli A, Frulloni L, De Rai P, Delle Fave G, Di Carlo V. Diagnosis and treatment of acute pancreatitis: the position statement of the Italian Association for the study of the pancreas. Dig. Liver Dis. 2008;40(10):803-808.
  16. Pezzilli R, Andriulli A, Bassi C, Balzano G, Cantore M, Delle Fave G, Falconi M. Exocrine pancreatic insufficiency in adults: a shared position statement of the Italian association for the study of the pancreas. World J. Gastroenterol. 2013;19(44):7930-7946.
  17. Toouli J, Biankin AV, Oliver MR, Pearce CB, Wilson JS, Wray NH, Australasian Pancreatic Club. Management of pancreatic exocrine insufficiency: Australasian Pancreatic Club recommendations. Med. J. Aust. 2010;193(8):461-467.
  18. Burtis CA, Ashwood ER. Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 5th edition. WB Saunders Company, Philadelphia, 2001. pp. 354-356.
  19. Drenth JP, te Morsche R, Jansen JB. Mutations in serine protease inhibitor Kazal type 1 are strongly associated with chronic pancreatitis. Gut. 2002;50(5):687-692.
  20. Rad IA, Bagheri M, Rahimi-Rad MH, Moradi Z. IFN-γ +874 and IL-4 -590 Polymorphisms and Asthma Susceptibility in North West of Iran. Tanaffos. 2010;9(4):22-27.
  21. Cremonesi L, Belloni E, Magnani C, Seia M, Ferrari M. Multiplex PCR for rapid detection of three mutations in the cystic fibrosis gene. PCR Methods and Appl. 1992;1(4):297-298.
  22. Rosendahl J, Landt O, Bernadova J, Covacs P, Teich N, Bӧdeker H, Keim V, Ruffert C, Mӧssner J, Kage A, Stumvoll M, Groneberg D, Krüger R, Luck W, Treiber M, Becker M, Witt H. CFTR, SPINK1, CTRC and PRSS1 variants in chronic pancreatitis: is the role of mutated CFTR overestimated? Gut. 2013;62(4):582-592.
  23. Mora J, Comas L, Ripoll E, Gonҫalves P, Queraltó JM, Gonzáles-Sastre F, Farré A. Genetic mutations in a Spanish population with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2009;9(5):644-651.
  24. Augarten A, Ben Tov A, Madgar I, Barak A, Akons H, Laufer J, Efrati O, Aviram M, Bentur L, Blau H, Paret G, Wilschanski M, Kerem BS, Yahav Y. The changing face of the exocrine pancreas in cystic fibrosis: the correlation between pancreatic status, pancreatitis and cystic fibrosis genotype. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008;20(3):164-168.
  25. Madro A, Ciesielka M, Celinski K, Slomka M, Czechowska G, Kurzepa J, Kaszelan-Szczerbinska B, Buszewicz G, Madro R. The Genetic Predisposition and Its Impact on the Diabetes Mellitus Development in Patients with Alcoholic Chronic Pancreatitis. Gastroenterol. Res. Pract. 2015; Article ID 309156, 5 pages. Retrieved from: URL: http://dx.doi.org/10.1155/2015/309156
  26. Sobczynska-Tomaszewska A., Bak D., Oralewska B., Oracz G, Norek A, Czerska K, Mazurczak T, Teisseyre M, Socha J, Zagulski M, Bal J. Analysis of CFTR, SPINK1, PRSS1 and AAT mutations in children with acute or chronic pancreatitis. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006;43(3):299-306.
  27. Midha S, Khajuria R, Shastri S, Kabra M, Garg PK. Idiopathic chronic pancreatitis in India: phenotypic characterisation and strong genetic susceptibility due to SPINK1 and CFTR gene mutations. Gut. 2010;59(6):800-807.
  28. Polianskyi IYu, Maksymyuk VV. [R122H Mutation of the cationic trypsinogen gene (PRSS1) in patients with acute pancreatitis]. Hospital Surgery Journal by Kovalchuk LYa. 2012;1:31-34.
  29. Gasiorowska A, Talar-Wojnarowska R, Czupryniak L, Smolarz B, Romanowicz-Makowska H, Kulig A, Malecka-Panas E. The prevalence of cationic trypsinogen (PRSS1) and serine protease inhibitor, Kazal type 1 (SPINK1) gene mutations in Polish patients with alcoholic and idiopathic chronic pancreatitis. Dig. Dis. Sci. 2011;56(3):894-901.
  30. Ivashchuk SI. [Disintegration mechanisms of functioning and structural changes of the pancreas in patients with acute pancreatitis considering the lipid profile and hepatocytes functions]. Ukrainian Journal of Surgery. 2014;2(25):76-82.
  31. Thuler FP, Costa PP, Paulo GA, Nakao FS, Ardengh JC, Ferrari AP. Endoscopic Ultrasonography and Alcoholic Patients: Can One Predict Early Pancreatic Tissue Abnormalities? JOP. 2005;(6):568-574.