Get Adobe Flash player

ЦИТОКІНОВІ МЕХАНІЗМИ ІМУНОЛОГІЧНИХ ПОРУШЕНЬ У ДІТЕЙ БУКОВИНИ ІЗ ГЛУХОТОЮ ЗАЛЕЖНО ВІД ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ КОНЕКСИНУ-26 CJB2 (RS80338939) ТА ІНТЕРЛЕЙКІНУ-4 (RS2243250)

Автор:О. М. Іфтода, Л. П. Сидорчук

Сторінки: 27–35

Анотація

Мета – дослідити окремі ланки імунологічних механізмів нейросенсорної (НСГ) та кондуктивної (КГ) глухоти у дітей за рівнями про- та протизапальних цитокінів залежно від поліморфізму генів конексину-26 (CJB2, с.35delG) (rs80338939) та інтерлейкіну‑4 (IL-4, С-590Т) (rs 2243250).

Методи дослідження. Етап скринінгу пройшли 102 дитини (8–18 років): 68 (66,7 %) дітей із НСГ, 34 (33,3 %) – із КГ. Групу контролю становили 30 практично здорових осіб. Рівні цитокінів: фактора некрозу пухлин альфа (TNF-α), IL-1β, IL-4, IL-10 та IL-13, визначали у плазмі крові імуноферментним методом. Дослідження поліморфізму генів IL-4 (С-590Т) та CJB2 (с.35delG) виконували методом ПЛР.

Результати. Розвиток НСГ і КГ у дітей асоціює зі зниженням концентрації IL-1β, збільшенням IL-4 у 1,69 (р < 0,05) і 2,68 раза (р = 0,013) та різноспрямованими змінами за вмістом TNFα (зростає у дітей із КГ, зменшується – при НСГ), IL-10 і IL-13 (навпаки зростає у дітей із НСГ та зменшується – при КГ). Дисбаланс імунної відповіді у дітей із НСГ характеризується пригніченням клітинної ланки імунітету із активацією гуморальної, зумовленою низьким умістом TNF-α та IL-1β, у носіїв СТ-, ТТ-генотипів гена IL-4 у 2,42 (р = 0,032) і 2,02 раза (р = 0,042), із гіперпродукцією протизапальних IL-4 і IL-10 – у 4,4–16,45 раза (р ≤ 0,005). КГ у носіїв ТТ-генотипу гена IL-4 проходить зі збільшенням TNF-α в 1,69 раза (р = 0,033) і IL-4 (35,71) (р < 0,001), низькими рівнями IL-10 та IL-13. Натомість у носіїв мутаційного 35delG-генотипу гена CJB2 КГ асоціює зі зниженням продукції TNFα, IL-1β, IL‑4, IL-10 на тлі збереженого рівня синтезу IL-13.

Висновки. НСГ у дітей-носіїв Т-алеля характеризується зниженням активності факторів неспецифічного протиінфекційного імунного захисту. КГ проходить з активацією як клітинної (переважно), так і гуморальної (менше) ланки імунної відповіді.

Ключові слова: нейросенсорна, кондуктивна глухота, діти, цитокіни, гени CJB2, IL-4.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Список літератури

      1. WHO. Press release 1.1 billion people at risk of hearing loss. Media centre. 2015. Retrieved from: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2015/ear-care/en/.
      2. Smith RJH, Shearer AE, Hildebrand MS. Deafness and Hereditary Hearing Loss Overview. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, eds. GeneReviews® [Internet]. University of Washington, Seattle (WA), 2015. Retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1434/
      3. Gasparini P, Rabionet R, Barbujani G, Melсhionda S, Petersen M. High carrier frequency of the 35delG deafness mutation in European populations. Genetic Analysis Consortium of GJB2 35delG. Eur J of Human Genetics. 2000;8(1):19-23.
      4. GJB2 gap junction protein beta 2 [ Homo sapiens (human) ]. Gene ID: 2706, updated on 3-Jan-2016 [Electronic resource]. Bethesda: National Institute of Health, USA, 2016. Retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2706
      5. Ministry of Health of Ukraine Order №181 dated 21.04.2005 ["Clinical protocol of children's care on a specialty "Children's otolaryngology"]. Kyiv: Ministry of Health of Ukraine Publ., 2005. Retrieved from: http://medstandart.net/browse/1877. 2015. (Order In Ukrainian).
      6. Ministry of Health of Ukraine Order №449 dated 25.06.2009 ["On amending to the order of Ministry of Health dated 21.04.05 №181" Protocols of medical care on a specialty "Children's otolaryngology"]. Kyiv: Ministry of Health of Ukraine Publ., 2009. Retrieved from: http://medstandart.net/byspec/33 /page/1. (Order In Ukrainian).
      7. National Institute on Deafness and Other Communication Disorders. Hearing, Ear Infections, and Deafness. U.S. Department of Health & Human Services. 2015. Retrieved from: www.nidcd.nih.gov/health/hearing/Pages/Default.aspx.
      8. WHO. Guidelines for hearing aids and services for developing countries (2nd Edition). Preventing of Blindness and Deafness. WHO Library. 2004. Retrieved from: http://www.who.int/pbd/deafness/en/hearing_aid_guide_en.pdf
      9. Entrez Gene. Sequence analysis 2015. National Center for Biotechnology Information. Retrieved from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov.
      10. Anthony A Cuneo, Michael V Autier. Expression and Function of Anti-Inflammatory Interleukins: The Other Side of the Vascular Response to Injury. Curr Vasc Pharmacol 2009; 7(3):267–276.
      11. Sydorchuk A, Sydorchuk L, Amosova K, Kushnir O, Biletskiy S, Sydorchuk R, et al. Caspases and TNF-alfa in hypertension: response to combination therapy and genes mutations. J Hypertension. 2012;30(е-Suppl):367(PP.20.191).
      12. Mfuna Endam L, Cormier C, Bossé Y, Filali-Mouhim A, Desrosiers M. Association of IL1A, IL1B, and TNF gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyposis: a replication study. Archives of Otolaryngology – Head and Neck Surgery 2010; 136(2):187–192.
      13. Sydorchuk L, Sydorchuk R, Sydorchuk I. Pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with reactive arthritis, ischemic heart disease and chronic obstructive bronchitis under probiotic treatment. Annals of the Rheumatic Diseases. 2004;63(Suppl.1):527.
      14. Irina G Luzina, Achsah D Keegan, Nicola M Heller, Graham AW Rook. Regulation of inflammation by interleukin-4: A review of "alternatives" Regulation of inflammation by interleukin-4: A review of "alternatives". J of Leukocyte Biology. 2012;92(4):753-64.
      15. Radbruch A, Lipsky PE (Eds). Current Concept in Autoimmunity and Chronic inflammation. Springer, 2006, 282p.