Get Adobe Flash player

СТАТЕВІ ВІДМІННОСТІ У ЗВ’ЯЗКУ ПОЛІМОРФІЗМУ ПРОМОТОРА ГЕНА ВІТАМІН К-ЕПОКСИД РЕДУКТАЗИ З ІШЕМІЧНИМ АТЕРОТРОМБОТИЧНИМ ІНСУЛЬТОМ

Автор: Є. І. Дубовик, Є. А. Гарбузова, О. В. Атаман

Сторінки: 453–460

Анотація

Метою представленої роботи було встановлення можливого зв’язку поліморфізму G-1639A промотора гена VKORC1 з ризиком розвитку ішемічного атеротромботичного інсульту (ІАТІ) в осіб різної статі.

Матеріали і методи. Для дослідження була використана венозна кров 170 хворих з ІАТІ (42,4 % жінок і 57,6 % чоловіків) та 124 практично здорових осіб (контрольна група). Визначення G-1639A (rs9923231) поліморфізму гена VKORC1 проведене за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції з наступним аналізом довжини рестрикційних фрагментів. Основну частину статистичного аналізу виконано з використанням програми SPSS (версія 17.0).

Результати. У хворих з ішемічним інсультом співвідношення гомозигот за основним алелем, гетерозигот і гомозигот за мінорним алелем склало 28,8, 46,5 і 24,7%, а в контрольній групі – відповідно 43,6, 39,5 і 16,9 % (P = 0,027). У жінок, які є носіями мінорного А-алеля, ризик розвитку ІАТІ після поправки на вік, звичку паління, ІМТ та артеріальну гіпертензію був у 2,9 рази (95 % СІ = 1,058–7,665; Рпопр = 0,038) вищий, ніж у жінок з G/G генотипом (відповідно до домінантної моделі).

Висновок. Одержані результати свідчать, що -1639А-алель може бути генетичним фактором ризику розвитку ішемічного інсульту в осіб жіночої статі в українській популяції.

Ключові слова: VKORC1, поліморфізм генів, ішемічний інсульт.

Ця електронна адреса захищена від спам-ботів. вам потрібно увімкнути JavaScript, щоб побачити її.

Список літератури

  1. Roger VL, Go AS, Lloyd-Jones DM, Adams RJ et al. Heart disease and stroke statistics – 2011 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2011; 123(4):18–209.
  2. Rothwell PM. Atherothrombosis and ischaemic stroke. BMJ. 2007; 334(7590):379–380.
  3. Haeusler KG, Grittner U, Fiebach JB, Endres M et al. HEart and BRain interfaces in Acute ischemic Stroke (HEBRAS) – rationale and design of a prospective oberservational cohort study. BMC Neurol. 2015;15:213.
  4. Jickling GC, Sharp FR. Blood biomarkers of ischemic stroke. Neurotherapeutics. 2011;8(3):349–360.
  5. Schiller JS, Lucas JW, Ward BW, Peregoy JA. Summary health statistics for U.S. adults: National Health Interview Survey,
  6. Lazaros L, Markoula S, Kyritsis A, Georgiou I. Paraoxonase gene polymorphisms and stroke severity. Eur J Neurol. 2010;17(5):757–759.
  7. Keavney B1, McKenzie C, Parish S, Palmer A. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-convertingenzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators. Lancet. 2000;355(9202):434–442.
  8. El Asmar MS, Naoum JJ, Arbid EJ. Vitamin K Dependent Proteins and the Role of Vitamin K2 in the Modulation of Vascular Calcification: A Review. Oman Med J. 2014;29(3): 172–177.
  9. O'Young J, Liao Y, Xiao Y, Jalkanen J et al. Matrix Gla protein inhibits ectopic calcification by a direct interaction with hydroxyapatite crystals. J Am Chem Soc. 2011;133(45):18406–18412.
  10. Adams HP Jr1, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke. 1993;24(1):35–41.
  11. Wang D, Chen H, Momary KM et al. Regulatory polymorphism in vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) affects gene expression and warfarin dose requirement. Blood. 2008;112(4):1013–1021.
  12. Porojan M, Dumitraşcu DL. Genetic polymorphism of VKORC1 and KLOTHO genes associated with atherosclerosis. Clujul. Medical. 2012;85(4):533–536.
  13. Wang Y, Zhang W, Zhang Y, Yang Y et al. VKORC1 haplotypes are associated with arterial vascular diseases (stroke, coronary heart disease, and aortic dissection). Circulation. 2006;113(12):1615–1621.
  14. Shyu HY, Fong CS, Fu YP, Shieh JC et al. Genotype polymorphisms of GGCX, NQO1, and VKORC1 genes associated with risk susceptibility in patients with large-artery atherosclerotic stroke. Clin Chim Acta. 2010;411(11-12):840–845.
  15. Hindorff LA, Heckbert SR, Smith N, Marciante KD, Psaty BM. Common VKORC1 variants are not associated with arterial or venous thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5(10):2025–2027.
  16. Ragia G, Marousi S, Ellul J et al. Association of Functional VKORC1 Promoter Polymorphism with Occurrence and Clinical Aspects of Ischemic Stroke in a Greek Population. Disease Markers 2013;35(6):641–646.
  17. Lemmens R, Abboud S, Vanhees L et al. Lack of association between variants in the VKORC1 gene and cerebrovascular or coronary heart disease. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2008;6:2220–2223.
  18. Arnold M-L, Lichy C, Werner I et al. Single nucleotide polymorphisms in the VKORC1 gene and the risk of stroke in the Southern German population. Thrombosis and Haemostasis. 2008;100(4):614–617.
  19. Krueger T, Westenfeld R, Schurgers L, Brandenburg V. Coagulation meets calcification: the vitamin K system. Int J Artif Organs. 2009;32(2):67–74.
  20. Wallin R, Schurgers L, Wajih N. Effects of the blood coagulation vitamin K as an inhibitor of arterial calcification. Thromb. Res. 2008;122:411–417.
  21. Abedin M, Tintut Y, Demer L. Vascular calcification. Mechanisms and clinical ramifications. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004;24:1161–1170.